天然橡胶塞在药品封装和使用中存在许多问题，因为天然橡胶中含有蛋白质、有机物和无机物，极有可能引起药品的不良过敏反应，天然橡胶是非极性橡胶，所以只能使用极性溶剂，而非极性溶剂容易膨胀等不老化，所以不使用油性和非极性溶剂。

丁基橡胶塞的主要成分是聚异丁烯，但聚异丁烯中的甲基团有很大的立体障碍，所以分子的热运动并不活泼，所以其气体透过率在合成橡胶中较小，主链中的分子双键数量很少。